В приключенческом мультсериале «Секретные материалы псов-шпионов» рассказывается о сверхсекретной организации собак, основная задача которых состоит в спасении людей в экстремальных ситуациях и борьба с преступниками. О существовании этой организации знают всего несколько человек на планете, зато хорошо знакомы многие кошки, конкурирующие с собаками за место возле человека. Все эти животные отличаются умом и сообразительностью, люди же предстают существами не столь развитыми, зато любящими своих питомцев и ухаживающими за ними.
Основные события происходят в придуманном городе Смоллтон. Главные персонажи представлены спецагентом породы долматинец Ральфом и его напарницей спецагентом Митце – терьершей с красным бантиком, родом из Нью-Йорка. Они являются наиболее подготовленными среди псов-шпионов, поэтому им поручают особо важные и ответственные задания. Посильную помощь им оказывает маленький желтый щенок Скриббл, который временами оказывается довольно смекалистым. Среди остальных собачьих спецагентов можно выделить Энгиса – ученого шотландского терьера, изобретателя шпионских технических новинок и Фон Раби –желтого бульдога из Австралии, являющегося мастером боевых искусств. Отвечает за подготовку новобранцев. Возглавляет организацию псов-шпионов таинственный Зеро, которого никто никогда не видел. Основной задачей на данный момент для этой организации является борьба с хитрым и коварным злодеем Кошмаром – злым рыжим котом, мечтающим о мировом господстве. Вместо утерянного во время погони натурального хвоста у него приделан хвост с различными шпионскими устройствами. Кроме этого, как увидят зрители при просмотре мультсериала «Секретные материалы псов-шпионов» онлайн, псам приходится бороться с инопланетными зелеными слизняками и с целыми полчищами блох.